A. Pendahuluan
Ketika pertumbuhan mikroba terdeteksi dalam produk farmasi atau alat kesehatan, produk tersebut dianggap tidak steril, sambil menunggu penyelidikan. Karena temuan nonsterilitas penting bagi kesehatan masyarakat, hasil awal harus dilaporkan oleh manajemen laboratorium Anda, tanpa penundaan, ke ORS dan Pusat yang sesuai (misalnya, Kantor Kepatuhan/OCTEC). Secara bersamaan, tinjauan laboratorium harus dilakukan untuk menjawab pertanyaan berikut: Apakah hasil benar kontaminasi produk atau apakah ada kesalahan laboratorium yang menyebabkan kontaminasi sampel selama analisis? Investigasi Out-of-Specification (OOS) akan meninjau dan mendokumentasikan apakah hasil tes didasarkan pada operasi laboratorium yang baik.
B. Penyelidikan
Setiap kali sterilitas positif terjadi, pengawas lab bertanggung jawab untuk segera memulai penyelidikan. Empat faktor harus dievaluasi dalam penyelidikan dasar:
- Peralatan
Tentukan apakah peralatan tidak berfungsi atau tidak dioperasikan dengan benar. Jika terjadi kegagalan fungsi, tentukan apakah hal itu mungkin menyebabkan kontaminasi. Tentukan apakah catatan pemantauan dan daftar periksa atau log menunjukkan bahwa lingkungan ISO 5 berada dalam kondisi kontrol yang baik (kualitas lingkungan yang serius atau masalah perbaikan peralatan) pada saat uji sterilitas. Waspadai mode kegagalan yang paling mungkin terjadi pada peralatan (misalnya, tudung aliran laminar, kotak sarung tangan, atau isolator) yang digunakan. - Kepatuhan terhadap Metode Analitis
Tentukan apakah ada anomali atau penyimpangan dari metode analisis. Kepatuhan terhadap metode harus diverifikasi pada saat analisis, dan setiap pelanggaran besar terhadap prosedur uji sterilitas juga harus didokumentasikan pada saat itu. Jika ada pelanggaran metode yang terjadi, tentukan apakah hal itu mungkin menyebabkan kontaminasi. Waspadai kemungkinan kelemahan dalam metode pengujian (misalnya kit, manifold, dll.) yang digunakan. - Analis
Evaluasi kualifikasi analis, termasuk kemahiran, hasil pemantauan personel, catatan pelatihan, dan pengalaman. Perhatikan juga apakah praktik pengujian sterilitas analis diamati selama ini atau analisis baru-baru ini. - Cleanroom dan Kondisi Lingkungan ISO 5 (Kelas 100)
Tentukan apakah desinfeksi/dekontaminasi lingkungan ISO 5 telah dilakukan dengan benar.
Tentukan apakah ada data lingkungan yang merugikan. Perhatikan bahwa kegagalan kontrol negatif, dengan sendirinya, belum tentu menyebabkan hasil yang tidak valid. Jika kontrol negatif terkontaminasi, pertimbangkan apakah mikroba yang teridentifikasi mirip dengan, atau sama dengan isolat uji sterilitas dan pertimbangkan juga apakah ada tren lingkungan yang merugikan lainnya.
Dianjurkan untuk meringkas proses peninjauan ini dalam laporan standar dan menyimpan catatan yang cukup untuk mencerminkan bahwa area ini telah diselidiki. Selain keempat pertimbangan di atas, desain cleanroom secara keseluruhan juga menjadi pertimbangan penting. Ada perbedaan dalam konstruksi, konfigurasi, dan aliran material ruang bersih laboratorium. Mungkin ada perbedaan dalam ukuran, jumlah ruangan, bentuk, sistem penanganan udara, melewati autoklaf, akomodasi ruang ganti (wastafel, filtrasi HEPA, ruang yang memadai, bangku, dll.). Praktik dan kondisi yang tepat harus dijamin dengan mengurangi bahaya kontaminasi yang mungkin ditimbulkan oleh tata letak dan ketentuan desain lainnya. Ini termasuk prosedur yang tepat untuk disinfeksi ruangan dan bahan, seragam ruang bersih yang tepat (sekali pakai atau dapat digunakan kembali), area persiapan sampel, dll. Risiko ruang bersih dapat dikurangi dengan desain lingkungan pengujian ISO 5. Peralatan yang memberikan perlindungan penghalang dapat memitigasi risiko lingkungan ruang bersih di sekitarnya.
Jika investigasi menemukan bahwa pelaksanaan analisis termasuk kesalahan atau kejadian yang menyebabkan spesimen uji terkontaminasi oleh lingkungan laboratorium, hasil Uji Sterilitas akan menjadi tidak valid, dan praktik laboratorium di bawah standar harus diperbaiki untuk mencegah masalah ini terulang kembali. Untuk informasi lebih lanjut tentang bagaimana menilai temuan investigasi untuk membuat evaluasi ini, lihat Bagian XI.C1.and 2 panduan FDA tentang Produk Obat Steril yang Diproduksi dengan Pemrosesan Aseptik untuk prinsip dan harapan untuk menyelidiki sterilitas positif.
C. Kesimpulan
Daftar area dan kondisi yang disarankan untuk ditinjau ini tidak boleh dianggap komprehensif. Area tinjauan tambahan mungkin perlu ditambahkan berdasarkan beberapa fitur atau prosedur unik yang digunakan oleh masing-masing laboratorium ORS.